这种药物在机体中遇到癌细胞时，会与癌细胞中过表达的组织蛋白酶B反应，产生的结合物与耐药性抑制剂一起在癌细胞中特异性释放抗癌剂，从而有效治疗癌症。不仅可以抑制癌细胞固有的耐药性，而且可以抑制癌细胞在化疗过程中可能产生的获得性耐药性。

       这项工作由韩国科学技术研究院（KIST）的Kwang-meyung Kim博士领导，并发表于《生物材料》杂志，题为“Cancer-specific drug-drug nanoparticles of pro-apoptotic and cathepsin B-cleavable peptide-conjugated doxorubicin for drug-resistant cancer therapy”。

       研究人员通过结合一种抑制耐药性的药物（SMAC）和一种抗癌药（阿霉素）开发了这种新药。

       所产生的药物起先在机体中保持无活性，直到遇到癌细胞并与在癌细胞中过度表达的组织蛋白酶B反应。该研究小组表示，该结合物可与抗药性抑制剂一起在癌细胞中特异性释放抗癌剂，从而有效治疗癌症。它不仅可以抑制癌细胞固有的耐药性，而且可以抑制癌细胞在化疗过程中可能产生的获得性耐药性。

图解摘要

       组织蛋白酶B在正常细胞中产生的量相对较少。因此，该药物纳米颗粒（DD-NPs）在正常细胞中保持无活性并且不会释放药物，这将减少与常规化疗相关的副作用。

       Kim说：“这种特定于癌症的药物纳米颗粒可有效抑制耐药性，同时降低对正常细胞的毒性，因此有望将其用作新型抗癌药，预防耐药性和不良反应。”

       研究人员通过将促凋亡肽药物（SMAC;  Ala-Val-Pro-Ile-Ala-Gln，  AVPIAQ）与组织蛋白酶B裂解肽（Phe-Arg- Arg-Gly（FRRG）与阿霉素（DOX）结合，从而产生SMAC-FRRG-DOX，该蛋白可以自组装成纳米颗粒。并且仅在过表达组织蛋白酶B的癌细胞中特异地将所得的DD-NPs裂解为促凋亡SMAC和细胞毒性DOX，从而诱导了促凋亡活性与化疗的协同作用。

       研究显示，在MCF-7乳腺癌荷瘤小鼠中，DD-NPs通过增强通透性和滞留（EPR）效应在靶肿瘤组织中大量积聚，释放SMAC和DOX，显示协同促凋亡/化疗作用。此外，在转移性肺癌模型中，DD-NPs显著抑制肿瘤生长并提高整体生存率。

游离DOX、DOX/SMAC或DD-NPs治疗后，在指定时间点，通过 IVIS Lumina Series III全身生物发光成像观察转移性肺癌的生长 来源：韩国科学技术学院（KIST）

       研究人员表示：“总的来说，这种肿瘤特异性药物纳米颗粒可能是治疗具有高癌细胞特异性的耐药性癌症的一种有前途的策略。”